chirurg ogólny kraków nfz

Te komórki, nazwane komórkami supresorowymi pochodzącymi z mieloidów (MDSC), tłumią odpowiedź immunologiczną na infekcję i promują wzrost guza poprzez supresję obu komórek NK. i odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą komórki T (65). Ten efekt pobudzania nowotworu jest mediowany przez wiele mechanizmów, w tym metabolizm argininy, poprzez zwiększoną ekspresję arginazy (ARG1), która przekształca dostępną pulę L-argininy w mocznik i L-ornitynę. Dodatkowo, MDSC pośredniczą w nitrowaniu reszt tyrozynowych w receptorze komórek T (TCR) i CD8, co zmniejsza funkcję tych białek (66. 68). Funkcja MDSC jest dobrze opisana w modelu COS z azoksymetanem (AOM) i siarczanem sodu dekstranu (DSS). Myszy ze szpikiem kostnym z niedoborem CXCR2 znacznie zmniejszyły przenoszenie MDSC do nowotworów jelita grubego i zmniejszyły guzogenność okrężnicy (69). Niedotlenienie specyficzne dla nowotworu zwiększało rekrutację MDSC (CD11b + Ly6CyLi6G +) do niszy przedmetastycznej płuc w celu wywoływania przerzutów. Efekt ten był częściowo regulowany poprzez hamowanie cytotoksyczności za pośrednictwem komórek NK (70). W raku płaskonabłonkowym głowy i szyi niedotlenienie zwiększało rekrutację MDSC w procesie, który był zależny od obu HIF-1. i HIF-2. indukcja silnego czynnika hamującego migrację chemoatraktanta (MIF) (71). Makrofagi związane z guzem. Najlepiej scharakteryzowane komórki odpornościowe w mikrośrodowisku nowotworu są makrofagami nowotworowymi (TAM). TAM są bardzo rozpowszechnione w mikrośrodowisku nowotworu i mogą być spolaryzowane na fenotypy M2 przeciwnowotworowe lub protoform / immunosupresyjne (72). M2 TAM regulują angiogenezę guza i są ważnym źródłem VEGF (73). TAM bezpośrednio promują wzrost guza poprzez bezpośrednie wydzielanie cytokin, takich jak IL-6, które indukuje sygnalizację STAT3 komórek nowotworowych w celu pobudzenia wzrostu i ekspansji komórek macierzystych (74); komórki te były bezpośrednio związane z inwazją guza i przerzutami (75, 76). TAM hamują przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne przez wydzielanie immunosupresyjnych cytokin, takich jak IL-10 i TGF-a. (77). Ekspresja ARG1 w ludzkich monocytach i makrofagach jest kontrowersyjna i nie została ostatecznie pokazana w nowotworach (78). U gryzoni jednak istnieją wyraźne dowody na ekspresję TAM immunosupresyjnego ARG1 (79). TAM znajdują się głównie w obszarach beznaczyniowych i niedotlenionych nowotworów (80). Niedotlenienie guza jest silnym czynnikiem pobudzającym rekrutację TAM i indukuje wydzielanie chemoatraktantów, takich jak onkostatyna M i eotaksyna (81). Co więcej, nowotwór HIF-1. bezpośrednio indukuje rekrutację monocytów / makrofagów poprzez regulację czynnika uzyskanego zrębu (SDF1a, znany również jako CXCL12) wyrażenie (82). Wyrażenie SDF1. receptor CXCR4 jest również regulowany niedotlenieniem w TAM (83). Polaryzacja TAM w protumorigenicznym fenotypie M2 może być bezpośrednio regulowana przez niedotlenienie guza. Kwas mlekowy pochodzenia nowotworowego jest indukowany przez niedotlenienie w sposób zależny od HIF-1 (3 i promuje polaryzację makrofagów M2 i reguluje ekspresję markerów M2 TAM ARG1 i VEGF (84). Co ważne, blokowanie rekrutacji TAM do niedotlenionych obszarów nowotworowych i odławianie TAM w normalnych mikrośrodowiskach nowotworu poprzez utratę receptora NRA receptora 3A semaforyny zmniejszyło wzrost guza poprzez tępą angiogenezę i zwiększone odpowiedzi przeciwnowotworowe limfocytów T, pokazując, że indukowana przez hipoksję lokalizacja makrofagów powoduje zmianę od fenotypów anty-do protumorów (85). Neutrofile. Niedawno wykazano bliską zależność między neutrofilami (neutrofilami polimorfojądrowymi [PMN]) a niedotlenieniem tkanek. Reaktywny wybuch tlenu, który jest krytyczny dla funkcji neutrofili, może wpływać na miejscowe utlenianie tkanki [86]. Chociaż PMN są wysoce rozpowszechnione w większości typów guzów litych, specyficzna rola PMN nie jest całkowicie zrozumiała. PMN są wysoce plastyczne i można je różnicować na fenotypy przeciwnowotworowe (N1) i protumorowe (N2) (87)
[podobne: pęcherzowe oddzielanie się naskórka, płatki jaglane właściwości, polipektomia ]