Ludzki wirus niedoboru odporności typu 1 w nasieniu mężczyzn otrzymujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową ad 5

Gdy limfocyty T CD8 nie zostały zubożone w komórki krwi obwodowej stosowane w hodowlach, nie można było wyizolować wirusów z limfocytów krwi obwodowej lub komórek nasiennych od żadnego z mężczyzn (dane nie przedstawione). Charakterystyka genotypowa i fenotypowa kompetentnego pod względem replikacji wirusa HIV-1
Aby zbadać, czy wirusy zdolne do replikacji odzyskane z komórek nasiennych mogą być przenoszone drogą płciową, zbadano sekwencje w regionie pętli V3 i fenotyp wirusów (tabela 2). Zgodnie z ładunkiem netto aminokwasów w pętli V3 (ładunek o wartości +4 lub mniejszej wskazuje na wirus zwrotny makrofagów, a ładunek +5 lub więcej zazwyczaj oznacza wirus tropowy linii komórkowej T) i wzory wzrostu w hodowli komórkowej, 27,28 wirus wyizolowany z komórek nasiennych Pacjenta 6 był typowym szczepem makrofagowo-zwrotnym, podczas gdy wirus wyizolowany z komórek nasiennych Pacjenta 4 miał podwójny tropizm. Większość szczepów HIV-1 przenoszonych drogą płciową jest makrofagami zwrotnikowymi lub ma dwa tropizmy11,29,30; dlatego wirusy zdolne do replikacji wyizolowane z komórek nasiennych tych ludzi są potencjalnie zdolne do zainicjowania pierwotnej infekcji u partnera seksualnego, nawet jeśli ci mężczyźni otrzymywali wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową i mieli niewykrywalny poziom wirusowego RNA w osoczu.
Różnice w sekwencjach regionu pętli V3 pomiędzy wirusami odzyskanymi z limfocytów krwi obwodowej a tymi odzyskanymi z komórek nasiennych z Pacjentów 4 i 6 sugerują, że przynajmniej część replikacji wirusa jest podzielona na segmenty w obrębie układu męskich narządów płciowych i krwi obwodowej, jak opisano wcześniej.11 Sekwencje również wskazują, że odzyskiwalne, kompetentne pod względem replikacji wirusy z komórek nasiennych i limfocytów krwi obwodowej pochodzą prawdopodobnie z prowirusowego DNA w tych komórkach (Tabela 2). W Patencie 6, wirus odpowiedzialny za replikację z komórek nasiennych i DNA prowirusa z komórek nasiennych miał taką samą sekwencję pętli V3, podczas gdy u Pacjenta 4 sekwencje różniły się nieznacznie. Jednakże w Pacjent 6, sekwencja V3 wirusa kompetycyjnego pod względem replikacji z limfocytów krwi obwodowej różniła się zasadniczo od sekwencji prowirusowego DNA z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.
Szczepy HIV-1, które są oporne na inhibitory RT, a także inhibitory proteazy mogą być przenoszone drogą płciową.31 Aby określić wrażliwość na leki kompetentnego pod względem replikacji HIV-1 i DNA prowirusowego wyizolowanego z komórek nasiennych i jednojądrzastych komórek krwi obwodowej naszego wirusa pacjenci, zsekwencjonowaliśmy regiony RT i proteazy.32 Znaleźliśmy pojedynczą mutację kodującą lekooporność w genie proteazy (izoleucyna zastąpiła leucynę w pozycji 10) prowirusowego DNA z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej od Pacjenta 4. Bez leku Mutacje oporności wykryto w wirusie replikującym, odzyskanym z komórek nasiennych lub prowirusowego DNA związanego z komórkami nasiennymi od Pacjenta 4 lub Pacjenta 6. Podobnie, nie wykryto mutacji oporności na lek w prowirusowym DNA związanym z komórkami nasiennymi od pacjentów 2 i 7. Wreszcie, jak wcześniej podano, 18 nie wykryto innych mutacji oporności na lek w prowirusowym DNA z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej z Pat. ient 2, Pacjent 6 lub Pacjent 7 (dane nie przedstawione).
Dyskusja
Wyizolowaliśmy wirusy zdolne do replikacji z komórek nasienia zakażonych HIV-1 mężczyzn, którzy otrzymywali wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową i którzy nie mieli wykrywalnych poziomów wirusowego RNA w osoczu
[patrz też: cefepim, celiprolol, teosyal ]
[przypisy: bimatoprost, wieszaki na medale, hostessy fordanserki ]
[podobne: omega kleszczów, oparzenia chemiczne, oparzenia pierwsza pomoc ]