wejherowo apteka całodobowa

Wszystkie warianty SIVsm783Br zawierały mutacje I805T i T829A po trzecim pasażu, wskazując, że I805T został pozytywnie wybrany i ustabilizowany w populacji. Ponadto 2 mutacje. I828R i V878I. pojawił się w SIVsm783Br. Wszystkie 12 wariantów zawierało mutację I828R, a 7 z 12 wariantów (58%) zawierało V878I. Chociaż w ostatnim SIVsm804E pojawiło się wiele innych mutacji, częstotliwości mutacji I805T, I828R, T829A i V878I są porównywalne z częstotliwościami SIVsm783Br (Figura 8). Pozyskanie tych 4 mutacji dobrze koreluje z neuropatogennością in vivo (15), co sugeruje, że mutacje te odgrywają ważną rolę w postępie choroby w OUN. Rysunek 83. sekwencje aminokwasów gp41 historycznych zasobów wirusowych izolowanych podczas kolejnych sekwencji in vivo. Cztery podstawienia aminokwasowe zidentyfikowane w celu wzmocnienia antagonizmu BST-2 w tym badaniu pokazano czerwonymi literami. Gwiazdki wskazują kodony stop. Replikacja SIVsmE543CT # 154 w makaków rezus. Aby ocenić zdolność replikacji in vivo i potencjalną neurowirulencję nadaną przez te 4 substytucje Env, 6 makaków rezus (H888, H889, H890, H891, H882 i H893) zaszczepiono iv SIVsmE543CT # 154, klonem, który różni się od rodzicielskiego SIVsmE543. tylko w tych mutacjach 4 gp41. Kinetyka miana wirusa osocza i CSF w porównaniu z trzema makakami rezus (H625, H627 i H628), które zostały zaszczepione rodzicielskim wirusem SIVsmE543-3 jako nieowowręzowatą grupą kontrolną. Wszystkie makaki rezus używane w tym badaniu dzieliły umiarkowanie podatny TRIM5. genotyp (TFP / Q). Jak pokazano na Figurze 9A, wszystkie zainfekowane zwierzęta wykazywały porównywalną szczytową wiremię w osoczu w 2 tygodnie po zakażeniu (3 x 105 do 9 x 106 kopii / ml), z wyjątkiem jednego zwierzęcia, H890, z istotnie niższą szczytową wiremią zasadniczo (6 × 104 kopii / ml). Zwierzęta zakażone SIVsmE543-3 i SIVsmE543CT # 154 wykazywały podobne obciążenie wirusowym RNA w osoczu przewlekłej fazy w zakresie od 104 do 107 kopii / ml (Figura 9A), z wyjątkiem H890, która kontrolowała ogólnoustrojową replikację wirusa przez 6 tygodni po zakażeniu. Wynik ten wskazuje, że wprowadzenie 4 substytucji aminokwasowych w cytoplazmatycznym ogonie gp41 nie osłabiło replikacji wirusa in vivo i nie zwiększyło obciążenia wirusem RNA osocza. Wszystkie zwierzęta wykazywały szczytową wiremię w płynie mózgowo-rdzeniowym po 2 tygodniach od zakażenia, niezależnie od potencjalnej neurowirulencji wirusa, którym zostały zakażone, zgodnie z naszą poprzednią obserwacją (15). Szczytowe ilości wirusowego RNA RNA CSF w grupie zaszczepionej SIVsmE543 # 154 były zmienne (9 x 102 do 3 x 105 kopii / ml) w porównaniu z grupą zaszczepioną SIVsmE543-3 (1 x 104 do 5 x 105 kopii / ml), ale to zmiana nie wpłynęła na obciążenie wirusem RNA CSF w przewlekłej fazie infekcji (Figura 9B). Obciążenia wirusowego RNA wirusa CSF u zwierząt zaszczepionych SIVsmE543-3 spadły do niewykrywalnych poziomów w ciągu 8 tygodni po zakażeniu. Wykrywalne miano wirusa obserwowano u wszystkich zwierząt SIVsmE543-3 w różnych punktach czasowych poza 8 tygodni po zakażeniu, ale nigdy nie zwiększono ich ponad 102 kopii / ml. Grupa zainfekowana SIVsmE543CT # 154 wykazywała podobną kinetykę z grupą zakażoną SIVsmE543-3a do 12 tygodni po zakażeniu. Jednak ich obciążenie wirusem RNA CSF zaczęło różnić się od grupy zakażonej SIVsmE543-3a około 16 tygodni po zakażeniu. Miano wirusa CSF zwiększało się stopniowo i utrzymywało się na poziomie około 103 kopii / ml u wszystkich zwierząt (H888, H889, H891, H892 i H893) w wielu punktach czasowych, z wyjątkiem zwierzęcia (H890), które kontrolowało replikację wirusa z nieznanych przyczyn . Ta tendencja stała się bardziej oczywista w czasie, ponieważ 2 zwierzęta wykazywały wzrost poziomu wiremicznego RNA CSF po 32 tygodniach od zakażenia (H888, x 105 kopii / ml, H889, 4 × 104 kopii / ml) do poziomów, które wcześniej zgłaszaliśmy jako powiązane. z rozwojem zapalenia mózgu SIV (SIVE) (Figura 9B). Figura 9 Replikacja in vivo SIVsmE543CT nr 154
[podobne: omega kleszczów, oparzenia pierwsza pomoc, gim lubasz ]