zakrzepica splotu okołoodbytniczego leczenie

Obecnie jest oczywiste, że powierzchnie nabłonkowe odgrywają aktywną rolę w odporności wrodzonej i kształtują podstawowe środowisko odpornościowe i odpowiedź zapalną (38, 39). Dotyczy to również nowotworów pochodzenia nabłonkowego. Wydzielanie komórek guza okrężnicy chemokiny z rodziny CC, CCL2, było niezbędne do powstania nowotworu poprzez rekrutację i aktywację protumorogennych komórek szpikowych (40). Pentraxin 3 (PTX3) to supresor guza, który aktywuje odpowiedź przeciwnowotworową zależną od układu dopełniacza i jest epigenetycznie wyciszany z powodu metylacji w nowotworach okrężnicy (41). Niedawne badania nad rakiem jelita grubego dodatkowo podkreśliły wpływ ekspresji genów nabłonkowych i zrębowych w modelach heteroprzeszczepu raka okrężnicy pacjenta (42). W tych badaniach ekspresję genów nabłonkowych i zrębowych łatwo objaśniała analiza ekspresji ludzkich lub mysich transkryptów. Analiza genów o ponad 50% różnicy w ekspresji między nabłonkiem a zrąbem wykazała, że kilka cytokin i chemokin jest bezpośrednio eksprymowanych przez nabłonek guza (42). Wyniki te pokazują, że komórki nabłonkowe nowotworu odgrywają aktywną rolę w regulowaniu odpowiedzi zapalnej, co może wpływać na tworzenie się guzów. Kilka linii dowodów sugeruje, że niedotlenienie i HIF w obrębie guza odgrywają zasadniczą rolę w rzeźbieniu środowiska odpornościowego nowotworu w nowotworach pochodzenia nabłonkowego. Na przykład, w modelu myszy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z krytą myszą, utratą HIF-2. zwiększone obciążenie nowotworem i proliferacja komórek nowotworowych; jednak utrata HIF-1. nie miały wpływu na tworzenie się guzów (43). Nowotwory bez HIF-2. również wykazywały zwiększoną infiltrację komórek immunologicznych CD45 +, w szczególności komórek granulocytowych Gr-1 +, co sugeruje, że HIF-2. tłumienie infiltracji komórek granulocytowych jest częściowo odpowiedzialne za ich działanie przeciwnowotworowe (43). Stabilizacja hipoksji i HIF jest również kluczową cechą gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) (16). Rozwój PDAC odbywa się krok po kroku i jest poprzedzony zmianami prekursorowymi określanymi jako śródnabłonkowe neoplazje trzustki (PanIN) (44). W przeciwieństwie do badań wykazujących zmniejszoną progresję PanIN po zaburzeniu HIF-2 specyficznym dla trzustki. (45), delecja HIF-1. w mysim modelu inicjowanego przez Kras PDAC znacząco poprawił progresję PanIN i zwiększył proliferację komórek nowotworowych (46). Utrata HIF-1. skorelowane ze zwiększoną infiltracją komórek B trzustki i ubytkiem komórek B zależnym od przeciwciał odwróciło zwiększenie progresji PANIN (46). Nietypowy stan zapalny jest również istotny w nowotworzeniu okrężnicy i obu HIF-1. i HIF-2. ulegają nadmiernej ekspresji w guzach okrężnicy (16). Przy zastosowaniu modelu Apatmin / + powstawania guzów jelitowych, specyficzne dla jelita przerwanie supresji Vhl w guzie znacznie zwiększyło nowotworzenie okrężnicy i progresję gruczolakoraka (47). Wzrost nowotworzenia w okrężnicy był HIF-2. zależne, ponieważ podwójne zakłócenie Vhl oraz Hif2a złagodziło efekt (47). Odpowiedzi zapalne zależne od HIF-2 są niezbędne w nowotworzeniu okrężnicy. HIF-2 nabłonka. reguluje ekspresję prozapalnego medytującego TNF-a (Tnfa) (48). TNF-. odgrywa kluczową rolę w progresji raka i hamowaniu TNF-a zmniejsza wzrost kilku mysich modeli raka (49, 50). Stwierdzono, że zapalenie indukowane przez HIF-2y jest krytyczne dla progresji guza, ponieważ leczenie nimesulidem leku przeciwzapalnego znacząco zmniejsza zależną od HIF-2. (48). Specyficzna dla jelita nadekspresja HIF-1. nie wzmacnia nowotworzenia w raku okrężnicy (51). Badania te sugerują, że guzy HIF w nowotworach mają potencjał do modulowania zapalenia związanego z nowotworem, aby regulować wzrost i progresję guza. Niedotlenienie i rekrutacja komórek układu immunologicznego Guzy są silnie infiltrowane przez komórki wrodzonego i adaptacyjnego układu odpornościowego
[przypisy: gim lubasz, gimnazjum w lubaszu, operacja kręgosłupa szyjnego ]